工業超純水機

工業(ye) 超純水機又叫工業(ye) 用超純水機、工業(ye) 超純水處理機、工業(ye) 超純水設備、工業(ye) 超純水製水機

工業(ye) 超純水係統的組成

製藥用工業(ye) 超純水機係統設備主要由製備單元和儲(chu) 備與(yu) 分配係統兩(liang) 部分組成，製藥用蒸汽係統則主要由製備單元和分配係統兩(liang) 部分組成，這兩(liang) 部分係統是相似的。其中，製備單元主要包括軟化水機、純化水機、高純水機、蒸餾水機及純蒸汽發生器，其主要功能為(wei) 連續且穩定地將原水進行處理，使其符合藥典要求或企業(ye) 內(nei) 控標準。儲(chu) 備與(yu) 分配係統主要包括儲(chu) 備單元、分配單元和用水點管網單元。

製藥用工業(ye) 超純水的分類

從(cong) 標準的角度分類，製藥用水可分為(wei) 符合藥典要求的藥典水與(yu) 非藥典水。其中，非藥典水是指未被藥典收錄，但可以用於(yu) 生產(chan) 的製藥用水，例如，飲用水、軟化水、蒸餾水、反滲透水、超濾水、去離子水、實驗室用水等。非藥典水需要至少符合飲用水的要求，如有必要，非藥典水也可以用於(yu) 製藥的生產(chan) 操作過程，如用於(yu) 生產(chan) 設備的清洗，作為(wei) 原料藥生產(chan) 的原料及實驗室應用等，但是藥典裏規定製劑的配製必須用注射用水，所以無論是藥典水還是非藥典水，都必須符合規定的微生物限度標準。

從(cong) 使用的角度分類，製藥用水主要分為(wei) 散裝水與(yu) 包裝水兩(liang) 大類。散裝水也稱原料水，是指製藥生產(chan) 工藝過程中使用的水，包裝水也稱成品水，是指按照製藥工藝生產(chan) 的包裝成品水。《中國藥典》認可的散裝水包括純化水和注射用水，認可的包裝水包括滅菌注射用水。《歐洲藥典》認可的散裝水包括散裝純化水、高純水及注射用水，認可的包裝水包括包裝純化水和滅菌注射用水。《美國藥典》認可的散裝水包括純化水、血液透析用水及注射用水，認可的包裝水包括抑菌注射用水、滅菌吸入用水、滅菌注射用水、滅菌衝(chong) 洗用水及滅菌純化水。

工業(ye) 超純水係統製水過程管理

常用的工藝用水有：原水，指進入水處理工序前的水；純化水，是由自來水經過多介質過濾、活性碳過濾、軟化器過濾、保安過濾器、反滲透和EDI加工處理後生產(chan) 的製藥用水；注射用水，是由純化水經高溫加熱蒸餾而製成，因此又被稱為(wei) 蒸餾水；純蒸汽，是由純化水經高溫加熱而產(chan) 生的蒸汽。

工業(ye) 超純水係統製水前的準備工作

設備開機前應先檢查各係統。純化水、注射用水及純蒸汽發生器的製備與(yu) 儲(chu) 存係統的主要檢查項目都是相似的: 檢查供電電壓、自來水供給(純化水儲(chu) 罐水位)、工業(ye) 蒸汽壓力、壓縮空氣壓力，檢查各連接件及管路連接，確保管道無冒跑滴漏現象；檢查儲(chu) 水罐的呼吸器閥門狀態，試運行設備，檢查各部件工作狀態。

除此之外，各係統也有一些單獨的檢查項目：純化水係統還應檢查加藥箱液位以及各手動閥門狀態；注射用水係統應先檢查注射水儲(chu) 罐的呼吸器閥門狀態，檢查呼吸器溫度是否達到85℃，然後再試運行設備，檢查各部件工作狀態；注射用水及純蒸汽發生器係統都應檢查工業(ye) 蒸汽的管道閥門，並且排放管道裏的凝結水。

製水操作方法

純化水的製備與(yu) 儲(chu) 存過程包括：原水罐加熱、製水、循環；檢查鹽水箱，添加工業(ye) 鹽，配製成飽合鹽水，並填寫(xie) 加藥記錄表；檢查堿水箱，添加氫氧化鈉溶液，並填寫(xie) 溶液配製記錄表。注射用水的製備與(yu) 儲(chu) 存過程則可概括為(wei) 預熱、製水、循環、保溫。製備潔淨蒸汽的過程與(yu) 之相似，主要是預熱、製氣、取樣。

純化水製備與(yu) 分配係統的工藝流程圖

水係統監控管理

水係統的監控管理首先應從(cong) 水質監控做起。隻有當用水經過QC檢驗，證明水質合格時，工程人員方可通知生產(chan) 人員使用。工程人員應隨時觀測在線電導率，確保電導率在≤1.0μS/cm時，才讓用水進入儲(chu) 罐；在連續用水量不大的情況下，若儲(chu) 罐內(nei) 循環水電導率緩升接近至1.0 μS/cm，此時需將部分純水排放處理，使儲(chu) 罐循環水電導率持續保持在≤1.0 μS/cm的範圍內(nei) 。另外也應注意警戒限和行動限的區別。警戒限通常是根據係統的正常運營水平和檢測數據，由趨勢分析來確定的。如果隻是超出了該限度，則不需要對係統進行進一步的處理，增加相應的監控項目或者監控頻率即可。但當係統達到行動*，為(wei) 了防止係統出現不合格並造成損失，就需要對係統進行調查處理。

其次，應製定各係統的日常監控計劃。對於(yu) 公司製水使用的原水應每三個(ge) 月取樣全檢一次，檢測的項目包括性狀、PH、微生物限度。對於(yu) 純化水係統來說，應保證純化水係統的總送水口、總回水口及純化水儲(chu) 罐每周取樣全檢，其他支點每月完成一輪檢測，每月具體(ti) 由指D人員製定當月的取樣計劃。對於(yu) 注射劑車間純化水點，如超過一個(ge) 月不使用可不監控，此時可由生產(chan) 部或QC（質量控製）提交計劃性偏差並申請該純化水點暫停使用，QA（質量保證）在用水點懸掛“不可用於(yu) GMP（藥品生產(chan) 質量管理規範）相關(guan) 產(chan) 品的生產(chan) "的標示牌。如無特殊情況，一般在使用前應監測用水點三輪，確保理化指標合格、微生物限度結果合格後，生產(chan) 產(chan) 品方可放行。停用未超過一個(ge) 月的純化水點經正常監測後即可啟用。除了每月監測外，還應注意做好純化水係統的日常監控檢測，檢測項目包括性狀、酸堿度、硝酸鹽、亞(ya) 硝酸鹽、氨、電導率、總有機碳、不揮發物、重金屬及微生物限度。

而對於(yu) 注射用水係統來說，總送水口、總回水口、總產(chan) 水口應每天取樣全檢1次，檢測項目為(wei) 電導率、TOC（總有機碳）、微生物限度、細菌內(nei) 毒素。其他用水點應確保以周為(wei) 單位，每天輪流取樣，每周完成一輪檢測。若注射用水係統停機一周以上，應重新對注射用水係統清潔消毒後，對注射用水總水點及使用點監控三輪（檢測項目同上），當確保電導率、TOC及細菌內(nei) 毒素合格後，車間方可將其用於(yu) 生產(chan) GMP批次產(chan) 品，微生物限度結果合格後，生產(chan) 產(chan) 品方可放行。若生產(chan) 周期不足一周，則應確保所有使用點在該周期內(nei) 監測完畢。

對於(yu) 純蒸汽係統來說，應總點每周取一次樣、支點每月取一次樣，若不使用則不取。純蒸汽係統日常監控的檢測項目與(yu) 純化水係統的相似，隻是還需檢測細菌內(nei) 毒素。

消毒滅菌管理

巴氏消毒是一種常用的消毒手段。在一定溫度下，溫度越低，細菌繁殖越慢；溫度越高，細菌繁殖越快；但溫度太高，細菌就會(hui) 死亡，不同的細菌有著不同的適宜生長溫度以及耐熱、耐冷能力。巴氏消毒其實就是利用病原體(ti) 不耐熱的特點，用適當的溫度和保溫處理，將其全部殺滅。製備係統的活性碳過濾器一般采用巴氏消毒（用80℃～85℃的熱水消毒），儲(chu) 存與(yu) 分配係統則一般采用紫外消毒。下文將以人福利康藥業(ye) 有限公司使用的設備的操作為(wei) 例，詳細講述係統的滅菌管理。

對於(yu) 注射水製備係統來說，若注射水機不常開啟，長時間停機時需先排空儲(chu) 水罐。再次製備注射水前，參數設置界麵一般會(hui) 自動設定好自滅菌溫度為(wei) 121℃、自滅菌設備進水流量為(wei) 0.3 t/h、自滅菌時間為(wei) 30 min，此時啟動“多效自動"，設備開機即會(hui) *行自滅菌。

對分配係統進行消毒時，應先使注射水達到0.8～1 m的液位，然後點擊“分配流程"手動操作，點擊“輸送泵"開啟循環，再點擊“換熱器"選擇消毒，一般設定消毒模式為(wei) ：消毒溫度121℃，消毒時間30 min。之後，係統就將自動運行消毒模式。

紅鏽去除管理

在製藥行業(ye) 中，紅鏽一般是金屬腐蝕的直接產(chan) 物，會(hui) 導致係統部件損壞，發生管道滲漏、濾芯堵塞，並可能對製藥用水的水質帶來重金屬汙染。所以需要定期對純化水係統與(yu) 注射用水係統進行清洗消毒，並進行記錄，以去除附著於(yu) 係統表麵的微生物，防止紅鏽的產(chan) 生。一旦出現紅鏽，藥企需要加強重視，如果紅鏽出現在罐體(ti) 部分，應立即找相關(guan) 方進行鈍化處理；如果紅鏽出現在管道上，應及時予以更換。

製水係統維護管理

對於(yu) 純化水係統來說，應每年對其自來水箱進行一次清洗，每兩(liang) 個(ge) 月對原水罐進行一次消毒及排汙、對純化水儲(chu) 罐和分配係統進行一次巴氏消毒，每月對其原水罐進行一次表麵清潔。

對於(yu) 注射用水係統來說，應時常檢查注射水罐、儀(yi) 器儀(yi) 表及清潔變頻器的表麵灰塵，並及時清潔；檢查各氣動閥門、電櫃換氣扇，及時清除電櫃內(nei) 灰塵；檢查並校驗傳(chuan) 感器（如溫度傳(chuan) 感器、壓力表、壓力傳(chuan) 感器、電導率及流量計等），檢查並校驗安全閥，檢查/更換呼吸器，檢查純化水泵及注射水循環水泵的噪音、軸承和水封；檢查換熱器結垢情況，並安排清洗。

對於(yu) 純蒸汽係統來說，應時常檢查/清潔安全閥、換熱器、純水泵、儀(yi) 表儀(yi) 器及傳(chuan) 感器、換熱器、電源開關(guan) 及信號指示燈、直流電源、各電氣元件（如交流接觸器、繼電器）、可編程控製器PLC、記錄儀(yi) 、人機界麵HMI、各氣動閥組件、控製櫃內(nei) 各電源導線、疏水閥及設備水垢；及時檢查/更換水泵機械密封件、電機軸承；檢查管道是否有冒跑滴漏；檢查設備是否接地/絕緣。

製水設備實物圖

其他注意事項

操作人員必須嚴(yan) 格遵守崗位標準操作，必須經崗位培訓合格後，方能進入崗位操作。設備運轉部分必須有防護罩或警示牌，禁止在運轉設備的近處堆放物品；在操作蒸汽閥門、配製飽合鹽水和氫氧化鈉溶液時，操作人員要穿戴手套和防目鏡等勞保用品。

管道進行消毒程序後，需排空水罐，重新製水；製備係統和分配係統在消毒時，需要關(guan) 閉儲(chu) 罐上的呼吸器；製水前（消毒完成後），必須*開啟呼吸器，當心高溫燙傷(shang) ；因製水間純化水和注射水都需要常時開啟循環，因此當不生產(chan) 時，應在人機界麵的自動模式下，將純化水由“製水自動"切換成“製水手動"；相對的，將注射水需要由“多效自動"切換成“多效手動"，並開啟多效分配係統換熱器的“加熱"模式。純蒸汽係統可在將“自動"切換為(wei) “手動"後，待溫度降到常溫狀態時再關(guan) 閉電源。生產(chan) 過程中，工程人員應按照清潔標準操作程序進行，並填寫(xie) 設備運行記錄。

結束語

由於(yu) 製藥用水會(hui) 直接影響藥品的質量，所以製藥用水係統能夠持續提供穩定合格的製藥用水，是保證藥品質量合格的前提。采用合理的操作與(yu) 日常監控措施，做好製藥用水係統的維護管理，可以從(cong) 根本上防止製藥用水產(chan) 生汙染，保證藥品的質量。